Un equipo científico español ha dado con una clave que podría cambiar la forma en que se trata uno de los cánceres de piel más comunes. Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), la Universidad Autónoma de Madrid y el Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria han demostrado que dos fármacos ya conocidos potencian la eficacia de la terapia fotodinámica, un tratamiento no invasivo y estéticamente poco agresivo para el carcinoma escamoso cutáneo.
¿La novedad? No se trata de una nueva molécula milagrosa, sino de reutilizar dos medicamentos aprobados —la N-acetilcisteína y el raloxifeno— para neutralizar una de las principales estrategias de resistencia que despliega este tipo de tumor.
La trampa del tumor: hibernar para sobrevivir
El carcinoma escamoso cutáneo, un cáncer frecuente relacionado con la exposición solar, suele responder bien a la fototerapia. Este procedimiento consiste en aplicar una sustancia fotosensible sobre la piel y luego activarla con luz, provocando una reacción que destruye las células cancerosas. El problema surge cuando el tumor desarrolla resistencia, especialmente en fases avanzadas.
El estudio, publicado en el International Journal of Biological Sciences, revela que esta resistencia está relacionada con una molécula, la TGF-beta1, producida en el entorno del tumor por unos aliados inesperados: los fibroblastos asociados al cáncer. Estas células, que normalmente ayudan a reparar y mantener la estructura de la piel, se ponen del lado del tumor y lo protegen. Una de sus armas es inducir un estado de «hibernación» en las células malignas, lo que las vuelve menos sensibles a la terapia.
Aquí es donde entran en juego la N-acetilcisteína y el raloxifeno. Estos fármacos, utilizados habitualmente para enfermedades respiratorias o para prevenir la osteoporosis, actúan sobre otra proteína llamada endoglina, clave para revertir ese estado de reposo y debilitar la protección que brindan los fibroblastos.
¿El principio de una terapia personalizada?
«Lo que proponemos es una especie de tratamiento de apoyo», explica Elisa Carrasco, líder del equipo investigador. “Al usar estos medicamentos antes de la fototerapia, conseguimos que el tumor deje de esconderse tras sus defensas celulares”. De hecho, lograron comprobar que ambos fármacos reducen significativamente la presencia de TGF-beta1, permitiendo que la luz haga su trabajo destructivo con mayor eficacia.
El hallazgo se ha validado en modelos celulares y animales, y abre la puerta a ensayos clínicos en humanos. Además, la presencia de TGF-beta1 podría utilizarse como marcador para anticipar la respuesta al tratamiento, lo que allana el camino hacia terapias más personalizadas.
Una victoria modesta, pero estratégica
No estamos ante una cura definitiva, pero sí ante un avance quirúrgico en la lucha contra un enemigo astuto. Al entender mejor cómo el entorno del tumor protege a las células malignas, se abre una vía para desactivarlo. Y todo, con fármacos ya disponibles, lo que acelera el salto desde el laboratorio a la clínica.
Datos
El cáncer de piel es un fenómeno imparable: representa entre el 7 – 8 % del total de cánceres diagnosticados en España, con una progresión del 40 % en cuatro años. En la Región de Murcia, 388 casos anuales, entre ellos 180 melanomas, lo sitúan como un reto sanitario clave. Se diagnostican dos casos al día en la Región de Murcia.